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氫氣對腎臟疾病的治療作用及其研究進展

《臨床薈萃》 2016年 4 月 5 日 第31卷 第 4 期

宋玉竹,李英

河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院腎內科

腎臟病是一種嚴重危害人類健康常見病的統稱，主要包括不同類型的腎炎、急性腎衰竭、腎結石、腎囊腫等等。

相關流行病學資料顯示,我國人群中慢性腎臟病(CKD)的發(fā)生率約為11% ~ 13%，據此，我國CKD患者超過1億。腎臟繁雜的生理功能及其特有的組織結構特點使它在多種情況下易罹患損傷。

氫氣治療疾病的作用，早在1975年《科學》雜志就有報道，但是一直沒有受到學術界的關注。2007年 Ohsawa等人在大鼠腦缺血-再灌注損傷(I/R) 模型中首次提出氫氣能選擇性消除活性氧(ROS) 后,它的治療作用引起了醫(yī)學者的關注與研究。

最近10年大量研究表明：氫氣可通過抗氧化、抗炎癥 、抗凋亡等途徑或影響基因表達，對各類氧化損傷和炎癥性疾病具有比較理想的治療效果。不過多數研究局限于疾病動物模型，真正的臨床研究比較少，還需要長時間、大規(guī)模、隨機化對照的臨床研究去驗證。

大量的智滿意清風消痛膠囊 資料和數據顯示：氫氣在腎臟疾病中具有一定潛在治療價值。對此，河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院腎內科的宋玉竹等人，對《氫其對腎臟疾病的治療作用及其研究進展》進行了綜述，為某些腎臟疾病的治療提供新思路，該論文發(fā)表在《臨床薈萃》。水立氫摘錄了論文一部分，其中包括氫分子在藥物誘導的腎毒性、腎缺血再 灌注損傷、腎結石等的研究分享給大家！

清風消痛膠囊多少錢一盒 藥物誘導的腎毒性

順鉑是一種應用廣泛的抗癌藥物，對多種腫瘤都有治療作用，例如頭部腫瘤、頸部腫瘤、睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。

然而，順鉑主要不良反應為急性腎損傷，且這一不良反應限制了25% ~30% 患者應用其治療。順鉑可通過降低還原型谷胱甘肽，抑制抗氧化活性，造成 ROS 積累，使腎臟脂質過氧化。

NakashimaKamimura 等應用癌癥細胞系及患有癌癥的小鼠發(fā)現吸入 1%的氫氣或飲用富氫液可明顯改善順鉑引起的病死率和體質量下降，并緩解腎毒，飲用富氫液可通過減少腎臟細胞的凋亡改善細胞變質，并證明氫氣對順鉑介導的腎毒性具有保護作用。因此,無論是氫氣或富氫液均可以改善患者在化療期間的生活質量。

隨后，有學者分別運用動態(tài)對比增強 CT 方法及血氧水平相關的磁共振方法證實，富氫液對順鉑介導的腎毒性具有保護作用。此外, 氫氣還能通過減輕動物腎皮質內的氧化損傷來降低慶大霉素誘導的腎毒性。

腎缺血 I/R

腎臟血流量豐富，對缺血再灌注十分敏感。

Chihiro 等通過閉塞左腎動脈和切除右腎，建立大鼠腎 I/R 模型,腹腔注射富氫液，發(fā)現富氫液明顯減輕腎組織的間質充血、水腫、炎癥、出血并抑制線粒體形態(tài)的改變，同時檢測到血清中 8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)有所下降。

另一項實驗證明富氫液對腎 I/R 大鼠的保護性作用，主要通過降低腎 組織中IL-1β、TNF-α、IL-6、8-OHdG、丙二醛 (MDA)水平及提升組織 SOD、CAT 表達水平實現，提示富氫液可能通過減輕炎癥反應和抑制氧化應激對腎 I/R 起作用。

此外,曾葵等學者證實吸入 2.5%氫氣可以降低腎 I/R 大鼠血肌酐、尿素氮水平及腎組織 MDA 水平，同時，可改善腎臟的病理變化。

I/R 是器官移植早期非免疫性損傷的重要原因，ROS 也鄭州智滿藥業(yè)有限公司清風消痛參與了慢性移植性腎病后期腎間質纖維化和腎小管萎縮的發(fā)生發(fā)展。

Cardinal 等在大鼠異種腎移植模型上證明，飲用富氫液可改善移植后的腎功能，減緩移植性腎病的進展，減輕氧化損傷并降低炎癥介質的產生，最終提高了動物的存活率。

以上所有研究均為雙盲、安慰劑對照研究，并證明氫氣對腎 I/R 治療有效，所以推測是否臨床研究也會顯示出令人鼓舞的結果。

I/R 相關疾病的治療時間窗一般很短，因此，當轉化為臨床應用時，氫氣必須盡可能早的應用于急性梗死患者。所以，在閉塞梗死相關動 脈血流重建之前，確保氫氣能迅速到達缺血性區(qū)域至關重要。

腎結石

草酸鈣結石是腎結石中最常見的一種,其主要危險因素為高草酸尿。

腎結石的形成包括過度飽和、成核、生長、聚集、保留在腎小管5個 階段。高草酸尿時，腎小管細胞的過氧化損傷對于,草酸鈣結晶的成核與形成是很重要的因素，暴露于草酸鹽的腎小管上皮細胞 ROS 的產生顯著增加，隨之胞膜脂質過氧化導致細胞損傷。

有研究顯示, 給予富氫液干預后，大鼠腎小管上皮細胞凋亡指數及腎組織 MDA 水平較模型組降低，腎組織 SOD 活性較模型組升高。

因此，富氫液能減輕高草酸尿造成的腎小管上皮細胞凋亡及氧化應激水平，從而保護腎組織細胞，進而阻斷成石過程。應用乙醛酸 (草酸的前體)誘導的小鼠腎小管草酸鈣沉積模型, 證明氫氣抑制腎結晶的形成和對腎小管上皮的保護作用是通過抑制氧化應激及炎癥反應達到的。

以上實驗為臨床應用氫氣預防和治療腎結石提供了潛在的可能性。未來的研究應該著重于氫氣對腎結石形成不同階段的影響及不同劑量的氫氣對腎結石的作用。

腎間質纖維化

腎間質纖維化是各種慢性進展性腎臟疾病不可避免的最終結局，也是導致終末期腎功能衰竭的重要原因之一。因此，積極探索腎間質纖維化的發(fā)病機制和防御措施對改善腎臟病的預后至關重要。

腎間質纖維化的發(fā)生發(fā)展是一個復雜的病理過程，主要與氧化應激、炎癥反應、細胞凋亡相關。

Xu 等采用單側輸尿管梗阻(UUO) 復制腎間質纖維化大鼠模型，腹腔注射富氫液，發(fā)現富氫液可明顯減輕腎間質纖維化、巨噬細胞的滲出, 降低腎損傷指數、凋亡指數、腎組織 MDA 水平，并可增加腎組織 SOD 活性。富氫液減輕、延緩腎間質纖維化、保護腎臟，為延緩慢性腎臟病的進展提供了新的治療靶點。然而，其抗氧化應激、抗凋亡、抗炎作用如何聯系在一起及其具體機制需進一步研究。

血液透析

多項研究表明，血液透析患者氧化應激及炎癥反應的增強會導致心血管疾病和感染性疾病發(fā)生率增高，最終致使患者預后不良。

Nakayama 等運用溶解有高濃度氫氣的血液透析液開展了一項臨床試驗。21例對標準血液透析液反應穩(wěn)定的受試者持續(xù)使用溶解有高濃度氫氣的血液透析液進行血液透析6個月，每周 3 次。在研究期間，沒有觀察到任何不良的臨床癥狀和體征。透析液中溶解的氫氣可以降低患者透析前后的收縮壓, 并能顯著降低血漿單核細胞趨化蛋白及髓過氧化物酶活性。提示將氫氣加于透析液中能減輕炎性反應，改善血壓的控制。

另一項臨床研究中，8例規(guī)律血液透析患者交替應用標準透析液和溶解有高濃度氫氣的透析液進行透析治療，結果表明含氫透析液可降低血液透析患者的氧化應激水平，且可能降低心血管疾病的發(fā)生率。

含氫透析液為尿毒癥的控制提供了一種新的治療方法。

其他

對大鼠自發(fā)性高血壓模型的研究發(fā)現, 富氫液對血壓變化無明顯影響,但其對高血壓大鼠的腎臟具有保護作用。主要通過降低促炎性細胞因子、巨噬細胞趨化蛋白-1的表達，減少ROS的形成，抑制 NADPH 氧化酶的活性，提高SOD、CAT 等內源性抗氧化物酶活性保護腎臟。

有實驗證明，建模前 24 小時給予富氫液可明顯改善橫紋肌溶解導致的腎損傷。該實驗只選取了一個時間點，因此，需要進一步研究以評估富氫液這種治療作用的長期有效性。此外，在某些情況下，例如擠壓傷，其發(fā)生是不可預測的，所以并不總是可以在橫紋肌溶解前給予預處理，橫紋肌溶解導致急性腎損傷后給予富氫液干預是否還對腎臟具有保護作用有待進一步研究。

溫馨提示：根據《食品藥品監(jiān)督管理條例》，氫氣不能完全替代藥物治療。若內容涉及健康建議，僅供參考勿作為健康指導依據。